Родился 5 ноября 1847 года в Мистик-Фоллс, в семье итальянского происхождения — умер (как человек) в возрасте семнадцати лет, в 1864 году, также в Мистик-Фоллс. Отца звали Джузеппе Сальваторе, умер в 1864 году. Есть старший брат, Дэймон Сальваторе, тоже вампир, обращённый в тот же период когда и Стефан. Оба брата были влюблены в одну и ту же женщину — вампира Кэтрин Пирс. Из-за этого они враждовали более полутора веков.
Стефан, как известно, тот, который «хороший» из двух братьев. Однако первое время после обращения он не чувствовал ничего, кроме жажды. После встречи с Лекси, Стефан кардинально изменился — он «включил» человеческие чувства. Он мягкий, заботливый и ласковый, не причиняет вред людям и заботится о них. Иногда он бывает задумчивым, редко улыбается. Ему приходится постоянно контролировать себя и свою жажду, так как он отказался от человеческой крови много лет назад. Чтобы выжить он пьёт кровь животных.
Через много лет возвращается в Мистик-Фоллс, и случайно спасает Елену из автокатастрофы, в которой погибают её родители. К полному его изумлению, он обнаруживает, что Елена — точная копия Кэтрин, вампира, который, как он считал, мёртв уже полтора века. Он решает остаться и познакомиться с Еленой. Он наблюдает за ней в течение лета и понимает, что она полная противоположность Кэтрин и влюбляется в неё. Он не хотел, чтобы, Елена узнала, кто он, потому что думал, что она испугается и не захочет быть с ним. Однако Елена, уже зная, что он вампир, говорит, что любит его. Это меняет все и они начинают встречаться.
Стефан не хочет допустить, чтобы из Елены сделали приманку для Клауса, и поэтому звонит Изабель Флемминг, матери Елены, и просит помощи, однако вместо неё, приезжает отец Елены — Джон Гилберт. Джон рассказывает Стефану способ, как можно убить Древнего и преподносит ему инструменты — клинок, который выковали ведьмы и пепел древнего белого дуба. Когда Стефан узнал, что Елена знала, что вне зависимости от сделки с Элайджей, она умрёт, то посчитал это трагедией, потому что Елена только начала жить.
Элайджу убивают, но когда единственным способом убить Клауса оказывается колдовство Бонни, которое может убить её, Елена вытаскивает из него кинжал и оживляет. Тот говорит, что сможет убить Клауса, если жертвоприношение будет совершено. Елена решительно настроена умереть ради этого, и Стефан не препятствует ей в этом, уважая её выбор. Дэймон же не хочет её терять, и в попытке спасти Елену его кусает оборотень. Узнав об этом, Стефан отправляется к снявшему заклятье Клаусу, чтобы получить от него лекарство. Клаус говорит, что лекарством является его кровь, и он даст её ему, если Стефан будет служить ему десять лет. Стефан соглашается. Клаус даёт ему огромное количесто пакетов донорской крови, приказывая пить её, чтобы разжечь в нём жажду, а затем просит убить девушку. Человеческая кровь снова заставляет Стефана потерять контроль над собой, как когда-то в XIX веке, когда он отключил человеческие чувства и убил много людей.
Стефан вновь становится мясником. Он выполняет за Клауса всю "чёрную работу", разрывая на части свои жертвы. Однако, что-то от прежнего Стефана в нём ещё остаётся. В конце первой серии третьего сезона он звонит Елене, но молчит. Когда она говорит, что всё будет хорошо, что любит его и просит держаться за это чувство, Стефан плачет и молча кивает. Вскоре выясняется, что он раньше знал Клауса и в двадцатых годах XX века любил его сестру Ребекку. Но Клаус отобрал у него эти воспоминания, а теперь, спустя девяносто лет, вернул. В пятой серии Клаус узнаёт, что Стефан может сопротивляться внушению, потому что любовь к Елене сильнее. Клаус стирает ему все чувства, и внушает лишь защищать Елену, пока он отсутствует. Из-за заклятия Бонни возвращается Лекси. Она оглушает Стефана и относит в особое место. Потом она приводит Елену в подвал Сальваторе и показывает ей как вернуть Стефана. Она вкалывает в него множество колов и заставляет мучиться, но не успевает вернуть Стефана и исчезает. Стефан говорит Елене, что наконец-то она потеряла надежду, но та не соглашается, говоря, что будет верить всегда, а что произойдет со Стефаном зависит только от него.
